软胶囊填充药物与附加剂
  软胶囊内容物应具有:稳定性高,疗效好易于生产及填充物所占容积应尽可能小的优点,但是填充药物必须达到所需治疗量。
  从方便生产及减小填充物所占容积两方面来看,低熔点的药物最适宜制成软胶囊。在室温下呈液体或半固体状的低熔点药物,若制成固体剂型,需经固体吸附剂处理,仅吸附剂一项,就使填充的容积加大,如将 软胶囊此类药物制成软胶囊剂,则药物不论以原形或用适当基质溶解或制成混悬剂,均能使成品达到小型化的目的,且贮存中药物亦不会析出。制备软胶囊剂除少数液体药物(如鱼肝油等)外,药物均需用适宜的液体辅料溶解或混合,常用的辅料有植物油、芳香烃酯类、有机酸、甘油、异丙醇以及表面活性剂等。 将药物用适当的油脂或非油性辅料溶解或制成混悬剂,可提高有效成分的生物利用度,同时也增加药物稳定性。例如用聚乙二醇溶解药物制成硝苯啶胶丸(软胶囊剂)或用中级脂肪酸甘油酯溶解药物,均可提高药物的疗效。
  用5%~10%的甘油或丙二醇可使聚乙二醇对胶壳的吸水作用得到改善。油类能增加甾体药物的溶解度;低粘度的稀释剂可增加胶囊内容物的流动性。例如,选择稀释剂是制备硝苯啶软胶囊剂的关键,以聚乙二醇(PEG)400为辅料,按下述处方压制获得的胶丸质量较好。处方(每丸用量):硝苯啶5mg、PEG400 220mg。
  难溶于水的药物用油分散溶解,加入表面活性剂或其他吸收促进剂后制成软胶囊,其中的药物是以分子状态分散于油中,在体内油相因表面活性剂的作用,自发形成乳剂,经淋巴进入血液,不受首过效应的影响,因而产生较高的生物利用度。中国有疏水性抗疟药物芴甲醇加入吐温-80、油酸后制成的胶囊,其疗效较未加吐温者提高3~6.8倍。但吐温-80等含聚氧乙烯的表面活性剂,有溶解红细胞膜产生溶血作用的缺点,故开发使用了更安全的聚甘油酯、蔗糖酯等表面活性剂,制成软胶囊剂以达到高效的目的,例如红霉素硬脂酸酯加入聚甘油酯后其生物利用度较普通红霉素制剂高出1~2倍。同样维生素E、吲哚美辛、地西泮等的生物利用度也较普通制剂高若干倍。
  软胶囊中填充固体药物的混悬液是比较常见的,其中的药物粉末至少过80目筛。混悬液的分散介质常用植物油或PEG400,还应加入助悬剂,对于油性基质加入的助悬剂为10%~30%油蜡混合物,其组成是:氢化大豆油1份,黄蜡1份,熔点为33~38℃的短链植物油4份;对于非油性基质,常采用1%~15%PEG6000。在填充过程中需要不断地搅拌,使充填精确度提高,含量均匀度亦可保持在1%~2%以内。
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